第一个三期自闭症临床药物（CM-AT）是劳民伤财，还是泽被众人
本文经自美国Simons基金会的网站，www.spectrumnews.org授权翻译。我们的小褚博士和苏宸博士都曾经综述了第一个进行了三期临床的自闭症药物，CM-AT的作用以及其可能的前景。然而，最近CM-AT的进一步三期临床引起了较大的争议。争议的焦点是，CM-AT没有明确的作用机制，在资源有限的条件下，到底是否应该继续新的三期临床。 本着尊重原创作者，尊重Simons基金会的原则，我们忠实的翻译全文。请大家综合小褚博士和苏宸博士的文章，批判地阅读。
原文发表于2016年11月28日，原网址：https://spectrumnews.org/news/controversial-autism-drug-gets-ambitious-new-trial/
也可点击文末【阅读原文】查看原文
有一个药物专门设计为帮助部分有消化酶缺乏的自闭症儿童，而如今，该药物的制造商正在测试该药对没有酶缺乏缺失的自闭症儿童的效果。该药物本来就由于其科学证据的缺乏而引起部分科学家的质疑。如果该测试被证明在无消化酶缺失的孩子中也有效果，那将会是个十分令人震惊的消息。
总部位于纽约的药物开发公司Curemark开发了这个名为CM-AT的药物，专门用于帮助那些糜蛋白酶异常低的自闭症儿童。这种酶能将外源蛋白质降解成身体本身不能合成的氨基酸。CM-AT是糜蛋白酶和其他类似酶的粉末混合物，父母把它洒在他们孩子的食物上。（Curemark的代表拒绝透露该药物的其他组分）。
根据公司的科技官员介绍，CM-AT的基本思路是这样的：部分自闭症儿童可能缺乏那些大脑中作为化学信使的氨基酸。 通过释放必需的氨基酸，CM-AT帮助儿童的大脑中恢复这些化学物质的必需水平。
该公司首席执行官Joan Fallon说，CM-AT在2011年完成的临床试验中改善了受试者的过度兴奋性。该试验包括182名自闭症儿童，他们的糜蛋白酶水平普遍偏低。 Fallon说，经过90天的治疗，这些孩子不那么排斥社交场合。
而外部专家长期以来一直怀疑这种治疗的前景。他们的理由是：Curemark还没有公布任何结果。而该公司更改最初的对CM-AT的基本假设，对其他儿童进行临床试验的做法，让有关专家进一步质疑他们。
“如果[儿童]有正常的糜蛋白酶水平，为什么还需要额外补充？”孟菲斯田纳西大学儿科肠道病学家和儿科教授Mark Corkins指出，“这让我十分挠头，对我来说，这根本就没有意义。”
Curemark官员说，新的临床试验设计不是他们自己的想法，而是美国食品和药物管理局（FDA）的建议。首席科学运营官Matthew Heil说，该公司在2011年试验完成后立即将其数据提交给了FDA，FDA然后要求Curemark在临床试验中增加有正常糜蛋白酶水平的自闭症儿童。
“这对我们来说也有点奇怪的，”Heil说道，“这不是我们原来设计或期望的一部分。”
Heil说，FDA想要这些信息，以便他们能够确定如何标注该药物标签。如果CM-AT对糜蛋白酶正常的自闭症儿童不起作用，则在药物的标签必须反映出来。
FDA的女发言人拒绝确认Heil的说法，他说FDA一般不会披露正在进行临床试验的药物信息。
在学术界，为了缓解人们的质疑而公布关于药物效果或者已进行的临床试验的详细信息，几乎是不可能的。
Randall Carpenter是基于康涅狄格州的非营利组织，Rett综合症研究基金会的首席科学运营官。他指出：“人们CM-AT的有效性数据已经五年了，却从未分享过任何信息，对此，我表示非常谨慎的怀疑。”
Curemark官员说，他们已经提交了会议摘要，将在明年五月 “自闭症研究的国际会议”上报告他们的数据。他们表示，只要FDA同意，他们的就将公开数据。
Curemark已经在2015年5月就开始招募参与者进行这个新的试验。Fallon说，该公司计划在美国30个地区招募至少300名3-8岁的自闭症儿童。根据试验设计，参与者将连续90天，每天三次在其食物上混合CM-AT 或安慰剂粉末。孩子们，他们的父母或研究人员都不会知道孩子得到的到底是安慰剂还是CM-AT药物。
每两个星期，研究人员通过家长填写的异常行为量表（ABC）来评估参与试验的儿童行为变化。他们主要关注这个量表的两个部分：一个是评估烦躁和过度兴奋的程度，另一个评估嗜睡性和社交退缩。这和之前的CM-AT临床试验中使用的评估方法是一致的。已经被FDA批准的用于自闭症的两个药物，利培酮和阿立哌唑，当年临床试验时也是采用了这个量表。
Heil说公司不认为糜蛋白酶正常的受试儿童的行为得到改善。 “如果我们发现所有人都受益于这个药物，我会很惊讶，” 他说。
专家说，重要的是该公司应该确认，CM-AT的作用机制是否和假设的一致。例如，如果CM-AT促进蛋白质消化，那么它应该提高孩子血液中的氨基酸水平。Corkins的要求是“请告诉我那些变化。”
Fallon说，在临床试验中，研究人员并不收集这些数据，而是监测孩子可能出现的消化道问题，比如便秘或腹泻。
Corkins同时指出，CM-AT治疗有害的可能性较小，因为人体本身就会产生消化酶。 “在理论上，补充这些替代酶，可能是非常安全的。”
尽管如此，澳大利亚维多利亚默多克儿童研究所的临床科学教授Katrina Williams指出，CM-AT的新的临床试验，占有了有限的资源，而这些资源本来应该用于那些可能更有价值的研究。
她坚持道“这种高水平的临床试验资源是不是应该用到其他更有意义的试验？” 她进一步指出，将时间和金钱花费到评估CM-AT，还是将时间和金钱花费做其他有更好数据支持的研究，存在着“机会成本”的选择问题。
查看原文请点击文末【阅读原文】
翻译：漫修，浙大电信系本科， 美国Mississippi State University博士，公司数据科学家
编辑：上海洋洋妈
“小丫丫自闭症项目声明
翻译本文的目的，是为了给大家提供一些科研领域的前沿资讯。 请注意，大部分文章只是非常前沿的科研成果，离临床应用还很有距离。 如果有个人或者团体，利用文章的观点，去宣传自己那些没有科学证据的疗法，请自己承担法律责任。 美国中部时间2017年1月8日。
小丫丫自闭症项目，是由几位旅美学者成立的公益组织，目的是在中国和北美华裔社区传播对自闭症儿童的科学干预方式。
本公众号文章均为作者原创或翻译，并授权发表于“小丫丫自闭症”公众号。欢迎个人转发。媒体或其他微信公众号，请给我们留言或发信到《xiaoyaya.autism@gmail.com>。